어쩌면 유전자 돌연변이가 나의 암 발생의 원인 일지도 모른다

BRCA.

유전자(DNA)도 나이가 들거나, 방사능 치료를 하거나, 과식등을 통한 체내 활성 산소가 많아지면 망가진다고 하는데, 이렇게 망가져 버린 유전자(DNA)를 고치는 역할을 하는 유전자가  BRCA(이걸 브리카라고 기술한 사이트도 있던데, 뭐라고 부를까 싶다)라고 한다.

   

그런데 이 BRCA유전자가 원래부터 제 기능을 하지 못하는 사람들이 있고, 이런 사람들은 망가진 DNA를 고치지 못한채 계속 몸속에 쌓여가서 결국 암으로 발전할 가능성이 높아진다고 한다.   얼마나 높아질까?      일반인의 경우 유방암에 걸릴 확률이 2%인데, BRCA 유전자에 문제가 있는 사람들의 유방암 발생 확률은 최대 50%(50세 생존의 경우)에서 87%(70세 생존의 경우)라고 한다!!!  [1], [2]

[1] BRCA1 유전자 이상인 경우 관련된 암과 발암 위험율은 여성 유방암(57~84%), 난소암(24~54%), 전립선암(16~20%), 남성 유방암(4%), 흑색종, 나팔관암, 원발성 복막암, 자국내막암이며, BRCA2 유전자 이상인 경우에는 여성유방암(41~84%), 난소암(11~27%), 전립선암(20~34%), 췌장암(5~7%), 남성 유방암(4~7%), 흑생종, 나팔관암, 원발성 복막암, 자궁내막암 이라고 한다.

출처: 생물학연구정보센터, 2014.12

http://www.ibric.org/myboard/read.php?id=253803&Board=news

[2] 국내 보고에서는 BRCA1 변이의 경우 70세까지 유방암 위험률은 72.1%, 난소암 위험율은 24.6%이고 BRCA2 변이인 경우에는 유방암은 66.3%, 난소암은 11.1%라고 한다

출처: 한국일보, 2016.10.31

http://www.hankookilbo.com/v/69e7d701c5604dc0ae41fa34332633bc

이런 BRCA유전자 이상이 있는 사람들이 얼마나 있을까... 싶었는데, 일단 유명한 배우 안젤리나 졸리가 있다.(가족력이 있는 유방암 발생을 예방하기 위해 미리 유방을 잘라버려 유명했었는데, 안젤리나 졸리가  BRCA유전자 돌연변이가 있었다고 한다.)[3]    아프리카계 미국인의 경우 25%, 유럽계 백인은 36%라고 하는데, 약 800~1,400명 중 1명이 BRCA1 돌연변이를 가지고 있고, 450~800명 중 1명이 BRCA2 돌연변이를 갖고 있다고 한다.   이런 BRCA 유전자 돌연변이를 갖고있는 사람들의 암 발생확률이 이렇게 높지만, 유방암이 걸린 환자 중 BRCA 유전자에 이상이 있는 경우는 2~6% 정도라고 하니까, 유방암이 발생하는 여러가지 원인 중 적어도 2~6%는 왜 발생하는지 알아냈다는 거다.

[3] 우리나라에서도 안젤리나 졸리 뉴스 이후인  2013년에 BRCA 검사가 3배이상 늘었고, 예방적 수술을 받은 경우가 4.7~5배 늘었다고 한다. (반대편 유방절재술 건수 5배, 양측난소 절제술 4.7배)

출처: 한국일보, 2016.10.31

http://www.hankookilbo.com/v/69e7d701c5604dc0ae41fa34332633bc

그럼 한국인은 어떨까?   
한국인 산발성 유방암 환자 중 BRCA 돌연변이는 2.8~3.1%, 고위험군에서는 11.3~13.4% 정도 비율이었으며, 한명 이상의 가족력이 있는 경우 BRCA 돌연변이는 19.4~22.1%, 2명 이상의 가족력이 있는 경우는 19.4~42.9% 비율로 발견되어 다른 나라들과는 다른 인종적 특이성을 보인다고 한다.[4]
[4] 출처: Journal of Breast Caner, 2008. 3, "한국인 유전성 유방암", 손병호, 안세현, 이민혁, 박수경, 김성원, 한국유방암학회

2013년에는 한국 유방암학회에서 2007년 6월부터 2013년 5월까지 보건복지부 암정복추진사업단 후원으로 36개 의료기관이 참여한 공동연구 결과를 발표하면서 가족내 유방암 환자가 본인 이외에 1명이 있으면 BRCA 돌연변이 유전자 보유 유병률은 18.7%, 2명 이상이면 31.2%, 3명이상이면 50.0%이고, 이때 가족의 범위는 부모와 자녀, 형제 등 직계 외. 등친(조부모, 고모, 이모, 삼촌)과 3등친(조카 외)까지 포함되어 유전자 돌연변이의 영향이 넓다고 한다.   또한 어머니쪽 유전뿐만 아니라 아버지쪽을 통해서도 유전될 수 있고, 형제에서 유전자 변이가 있을 경우 자녀나 다른 형제에게 변이 유전자가 전달될 확율이 50%였다고 한다. [5]
[5] 출처: 메디컬옵져버, 2013.11 
http://www.monews.co.kr/news/articleView.html?idxno=61993

이렇듯 찾아보면 대부분 BRCA 유전자 돌연변이와 유방암 이야기가 많지만, 전립선암 비율도 만만치 않다.   2012년 한 연구(Castro E, Eeles R. The role of BRCA1 and BRCA2 in prostate cancer. Asian J Androl. 2012;14(3):409-14)에서는 BRCA2 돌연변이가 있는 65세 이하의 남성은 전립선암 발병률이  8.6배 더높고, BRCA1 돌연변이가 있는 경우에는 3.4배 더 잘 발생한다는 보고서를 냈다.    또한 BRCA1, 2 돌연변이가 있는 경우 전립선암의 악성도, 전이, 생존율이 정상인보다 더 나쁜 결과를 보인다(Castro E, Goh C, Olmos D, et al. Germline BRCA Mutations Are Associated With Higher Risk of Nodal Involvement, Distant Metastasis, and Poor Survival Outcomes in Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2013;31(14):1748-57.)는 연구결과도 있다. [6]

[6] BRCA 임상연구에 참여했던 영국의 한 남성이 BRCA2 돌연변이 유전자를 가지고 있는 걸 확인하고는 전립선암 진단이 없었음에도 안젤리나 졸리처럼 에방적 전립선 전제술을 했는데(의료진의 반대에도 불구하고) 절제한 전립선에서 암이 발견되었다고 한다

출처: 헬스로그뉴스, 2013.5

http://www.koreahealthlog.com/news/articleView.html?idxno=14541

이런 BRCA 유전자에 의한 암 발생은 비교적 일찍 밝혀져 많은 연구들이 이뤄지고 있고, 해당 유전자를 대상으로 한 표적치료제도 개발되고 상용화 또한 되고 있다고 한다.[7], [8]
[7] '린피자'라는 난소암 표적 함암제는 '16년 국내 시장에서도 나왔으며, 선택적으로 암세포 사멸을 유도한다고 하는데 BRCA 변이 난소암 환자에게 해당 약으로 유지요법을 진행할 경우 무진행 생존기간이 11.2개월(위약군 4.3개월)로 유의미한 증가를 보였다고 한다 
출처: 메디게이트뉴스, 2016.1 
http://m.medigatenews.com/news/3544093857
[8] 해당 약은 보험급여를 인정받았다고 한다
출처: 헬스미, 2017.10 
http://www.econovill.com/news/articleView.html?idxno=324253 

하지만 아직 BRCA 돌연변이에 의한 전립선암을 치료하기 위한 표적치료제의 국내 뉴스가 쉽게 확인할 수 없다.  하지만 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(New England Journal of medicine)에서는 BRCA 돌연변이 여성을 위한 난소암 치료제(Olaparib이란 약으로 FDA에서 해당 약제에 대한 검토를 하고 있다고 한다)가 같은 원인의 전립선암 환자에게도 효과가 있었는데 50명의 전립선 환자에게 2회/일 복용했더니 이중 16명이 반응했다고 했다는 글이 올라와 있다.[9]
[9] 반응인즉, PSA 수치가 1/3이상 하락, 혈액내 종양세포수의 급격한 감소, 몇몇 환자의 경우 종양 크기의 1/3이상 감소, 1년이상 생존기간 유지 란다.   그런데 이 기사 중 눈에띄는 내용이 하나 더 있는데, 하버드의과대학 교수의 말을 인용한 내용 중 '전립선 암 환자의 약 30%가 DNA 치료를 받고있고 했다는 부분.  
출처: 하버드 메디컬스쿨 전립선 정보, "Promising results for a targeted drug in advanced prostate cancer"
https://www.harvardprostateknowledge.org/promising-results-for-a-targeted-drug-in-advanced-prostate-cancer

또한 난소암 치료를 위해 개발된 RUBRACA라는 약을 전이성 내성 전립선 암환자를 치료하는데 사용될 수 있어 해당 연구가 진행되고 있다고도 한다.[10]
[10] 출처: CURE(암 정보 조사&교육), "Can an Ovarian Cancer Drug Work in Prostate Cancer?"
https://www.curetoday.com/publications/cure/2017/gu-2017/can-an-ovarian-cancer-drug-work-in-prostate-cancer

그래서 알아봤다.   주변 가족들 중 암으로 돌아가신 분들이 있을까?
그랬다가 소름돋았다.   아버님쪽으로 2등친(고모, 숙부, 종형제/자매) 내에 유방암, 전립선암 췌장암으로 돌아가신 분들이 5명이다!   왜 여태 이걸 확인안했나... 싶긴한데, 이런 상황이 나의 암 치료 방법을 효과적으로 하는데 무엇인가 의미있는 정보가 되었으면 하는 기대가 생긴다. (현재 유전자 돌연변이 검사를 한 것도 아니고, 원인이 무엇인지 병원에서 이야기해 준 것도 없지만)   
그래도 이쪽은 원인을 알아냈고, 이를 기반으로 뭔가 치료 방법을 열심히 개발하고 있으니까...
  

병원에서 하라는 항암치료를 하지 않으면 어떤일이 생길까?

항암치료를 해야한다고 들었을 때.

당연히 항암치료라는 병원에서 말하는 표준치료를 따라야 한다고 생각했다.    이후 여기 저기 알아보니 대체 치료의 방법들이 많이 있는 것처럼 보이지만, 그래도 기본은 병원에서 시행하는 표준 치료를 하면서 함께 병행해야 하는 것 아닐까 라는 생각.

그런데, 병원에서 하라는 대로 하지 않으면 어떻게 될까?

서울대와 보라매병원이 1988년부터 2015년까지 환자중 표준 치료를 거부한 100여명의 환자를 대상으로 조사를 한적이 있다고 한다.     이 조사결과 암 진단으로 1기를 받은 환자들 중 병원의 표준 치료를 거부한 경우 사망까지의 평균 기간이 5.3년이 걸렸다고한다. (암 1기의 경우 수술을 한다면 평균적인 완치율이 95%이상이라고)    더불어 2기 환자 들 중 표준치료를 거부한 환자들의 사망까지 기간은 2.2년,  3기의 경우는 1.1년이 걸렸다고 한다.

(암 3기의 경우 수술을 한다면 평균적인 완치율이 45%)   다만 4기 환자의 경우 사망까지 기간이 10개월 걸렸는데, 표준치료를 하더라도 평균적인 사망까지의 기간이 1.6개월인지라 큰 효과는 없는듯.

출처: 우리들내과의원 홈페이지, http://cancer-strategy.com/5043?cat=2

미국의 예일대 의대의 암센터에서도 미국 국립암연구소 저널에 '통상적인 양방치료 대신 대체요법으로 암을 치료하는 환자들의 사망율이 더 높다'라는 연구보고를 발표했다고 한다.   미국도 허브, 침 등의 대체요법(Alternative medicine)의 관심이 높은데, 연구에서는  2004년부터 2013년 중 유방암, 전립선암, 페암, 대장암으로 진단을 받은 환자 840명 중 대체의학을 선택한 280명과 표준치료를 받은 560명을 대상으로 비교했다고한다. (그런데 얼마나 더 사망율이 높은지는 왜 기사에 없을까)

출처: 사이언스타임즈, 2108.3, http://www.sciencetimes.co.kr/?news=암-대체요법-생존율-낮다

크게 일반적인 상식과 다르지는 않지만, 마음에 걸리는 것은 그럼에도 병원에서 권유하는 표준치료가 암을 완치하기 위한 치료가 아니라 암이 확산 되는 시간을 늦춰주는 치료라는 점이다.    그럼 도대체 내 몸안의 암덩어리는 어떻게 치료해야 하는거냐? 

여전히 아무도 이야기해주지 않는다.

암은 전신병이다

암 수술 후 병원에서 하라는 대로 철저히 따라했다.     그랬지만 림프나 뼈에 전이.   이건 아니다 싶어 안해보던 치료도 이것 저것 알아보던 중 몇일 전 갔던 암 전문 한방병원[1]의 의사에게 전이되었다는 이야기하자 대뜸 물어본다.

"병원에서 하라는 대로 잘 따라 하셨나 봐요?"

[1] 바로앎한의원, 경기도 양평군 서종면 명달리

이건 무슨 소리일까하는 생각도 잠깐, 말을 계속한다.

"미안하지만 환자분의 진행 상태는 병원에서 보기에는 지극히 정상적인 거에요.    수술을 했고, 얼마간 시간이 지난 후 전이가 될 곳에 전이가 되었고.   그래서 이제는 표준치료를 하는 거고..."

음... 맞는 말이긴 한데, 내가 전이가 되고자, 설령 전이가 된다고 치더라도 1년도 채안되서 전이가 될꺼라는 기대로 수술을 하거나 치료를 받은 건 물론 아니다.  이런 생각을하고 있는 걸 눈치 챘는지 몇마디 더 이었다.

"암이 전이가 되면 원래 암과는 완전히 다른 암이 됩니다.   전립선에서 암이 살았었는데, 전립선을 떼어냈으니, 암 입장에서는 원래 살던 곳이 아닌 다른 곳에서 생존해야 하잖아요.   그런데 뼈나 림프절이 전이가 잘 되는 곳이긴 하지만 전립선과는 환경이 완전히 다른 곳이죠.  이런 전혀 다른 환경에서 다시 살아간다는 것은 암세포 입장에서는 로또 당첨보다도 어려운 거죠"

"그런데 전 이미 전립선 수술을 했잖아요, 이미 떼어냈는데 무슨 암세포가 돌아다녀요?"

그랬더니 의사분이 안타깝다는듯 설명을 더해준다.    암세포란 것이 암덩어리로 보이는 특정 부위에만 덩그러니 있는 것이 아니라고.   현미경으로 들여다 보면 정말 작은 암세포들이 모래가 뿌려져 있든 암덩어리 주변에 쭈욱 뿌려져 있다고.   그래서 암덩어리를 제거하더라도 작은 알갱이의 암세포들은 여전히 주변에 있다는 거다.

이런 이야기를, 수술하고 1년간 듣지 못했다.   재발하고도 3개월간 알지 못했다.   왜 병원에서 자세히 알려주지 않는거냐는 아쉬움도 잠깐, 왜 이런걸 알아내지 못했는지의 자책감이 슬며시 올라온다.          

"암은 전신병이다"라고 한다.   암이 몸의 일부분에서만 생긴 것으로 생각하지만, 어느 부위에서 생기든 멋대로 자라는 암 세포는 1cm의 조그마한 덩어리에 약 1조개의 암세포가 있다고 한다.   이들 암세포는 하나 하나 살아있는 생명체라서 핏줄과 림프를 따라 온몸을 돌아다니게 되고, 원래 발생한 부위에서 계속 생성하거나 쉬어가거나 하게되어 다른 곳에 전이가 될 수 있다는 의미에서 암을 전신병이다라고 이해할 수 있다는 거다. 

그런데, 이렇게 돌아다니다가 다른 곳에 전이된 암이나 원래 부위를 제거했으나 다시 발생한 재발된 암은 살기위해 스스로 더욱 독하게 변이되어 같은약을 써도 안되고, 예후도 훨씬 나쁘다고 한다.   그래서 많이 진행된 암이 확인되면 바로 수술을 하지 않고, 우선 온몸을 돌아다니는 암을 방사선이나 항암치료로 제거한 후 수술로 암덩어리를 제거하는 것이 최근 치료방법이라고도 한다.

출처: 채널A 나는몸신이다, 암동거시대, 한국인의 생존법: 암, 전이재발이 더 무서운 이유

https://www.youtube.com/watch?v=zwy8XPIbfVY

수술과 암의 재발은 밀접한 관계가 있으며, "수술, 창상치유 그리고 전이" (Surgery, wound healing, and metastasis: Recent insights and clinical implications)라는 논문에서 수술과 같은 외상의 치유를 위해 몸에서 생성되는 신호전달 물질들(예를들어 인터루킨6는 상처의 치유에 중요한 역할을 하지만 암의 성장에도 매우 큰 역할을 한다 등)이 상처치료는 물론 암의 성장에도 역할을 하게되며, 이때문에 수술 후 잔존하는 미세암 관리는 수술 후 회복과정에 더욱 빨리 성장하게 될 수 있는 위험이 있다.   그래서 수술 후 회복기에 미세암의 관리가 재발여부에 매우 중요하다.

출처: 수술이 암재발에 어떤 영향을 줄까?   유튜브, 류영석원장

https://www.youtube.com/watch?v=xopbWG-SgG4

1년전 수술을 고려할때는 미쳐 생각못했었다.   그냥 어떤 의사분은 수술을 하자, 다른 의사분은 하지말자고 했을때 알려준 이유는 적극적인 치료 여부와 암의 진행 여부 뿐이 었는데. 그래서 그 의견 중 하나를 따랐는데 이런 저런 고려할 사항이 많았던 거였구나 싶다.    

(하지만 돌이켜 생각해 보건데... 그때, 그 정신이 없을때 지금처럼 꼼꼼히 이런 저런 사항을 알아본다는 것이 현실적으로 가능했을까)

암에 대한 기본적인 이해가 많이 부족하구나 싶다.   지금 가장 중요한것이 뭔지도 모르고 이것 저것 뻘짓을 여전히 하고 있었나 보다.    이런 저런 질문과 궁금증에 꼼꼼히 답변을 준 한의사분, 고맙다.  (놀라운 건 30분의 진료?를 마치고 나오니 진료비가 700원 이란다!!  그걸 현금이 없어 카드로 긁는 진상 짓을 했다는. 그런데, 이 곳도 암전문 병원인지라 전립선 암 한약으로 일주일에 50만원 정도의 약재를 소개한다.   아프고 보니 가는 곳마다 돈이 들지만, 도대체 암치료나 관련 비용들은 왜이리 하나같이 비싼게냐...) 

2차암은 전립선암 재발과 관계가 없다

암생존자는 다른 암에 걸릴 확률이 14%높다.
-미국의 SEER 데이터베이스에 의하면, 암 생존자는 다른 암에 걸릴 확률이 암 비경험자에 비해 약 14% 증가한다. 특히 17세 미만의 소아청소년 환자인 경우 2차 암 발생 확률이 6.1배나 높아지는 것으로 나타났다. 의학의 발달로 암 환자의 생존 기간이 증가하는 만큼 2차 암이 발생할 가능성도 높아진 것인데, 다발성 암이 발생한 환자들에게 나타나는 유전적 취약성이나 특징이나 원발암(처음 생긴 암)의 치료 방법 등에 대한 연구가 확대돼야 할 필요성이 제기되고 있다.

출처 : http://health.chosun.com/site/data/html_dir/2017/02/20/2017022002390.html

하지만, 암수술(전립선)과 2차암의 발생과는 관계가 없다.

-분당 서울대병원 비뇨기과 변석수 교수팀이 2003년 5월부터 2013년 3월까지 약 10년간 전립선암으로 진단받은 환자 3866명을 조사한 결과, 약 9.3%에 해당하는 361명의 환자가 전립선암 진단을 받기 전이나 후에 다른 암으로 치료를 받은 병력이 있었다. 암 제거를 위해 근치적 전립선 절제술을 받은 환자 1915명을 추가로 조사한 결과에서도 2차 암이 발생하거나 이전에 있었던 환자는 159명(8.3%)에 달했다

출처 : http://health.chosun.com/site/data/html_dir/2017/02/20/2017022002390.html 

그래서, 2차암은 전립선암의 재발에 영향을 안준단다.

-암 구분

#분당서울대병원, 조선일보

2차암?  재발암?   전이암?   하나씩 들으면 의미가 당연하다 싶다가도 헷갈렸는데.

1차암이 발생해서 재발한 후...

1.다른 암세포가 간은 부위에 발생하면 2차암

2.같은 암세포가 같은 부위에 발생하면 재발암

3.같은 암세포가 다른 부위에 발생하면 전이암

용어도 어렵고, 기사 문구도 어려워.